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Título : Resveratrol accelerates erythroid maturation by activation of FOXO3 and ameliorates anemia In beta-thalassemic mice
Autor: Sara Santos Franco
María Domenica Cappellini
Luigia De Falco
Saghi Ghaffari
Elisa Zoratti
Carlo Brugnara
David Sinclair
Alessandro Matte
achille iolascon
Narla Mohandas
Mariarita Bertoldi
Anne Janin
Xiuli An
Angela Siciliano
Lucia De Franceschi
PAULINE RIMMELE
SHADAY MICHAN AGUIRRE
Palabras clave : MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD;BIOLOGÍA Y QUÍMICA;Farmacodinamia;Mecanismos de acción de los medicamentos;Talasemia;Resveratrol;Anemia de Cooley;Anemia mediterránea;Pharmacodynamics;Mechanisms of action of medicines;Thalassemia;Cooley anemia;beta-Thalassemia
Fecha de publicación: 2014
Editorial : Ferrata Storti Foundation
Descripción : El resveratrol, un polifenólico-estilbeno, ha recibido mayor atención en la última década debido a su amplia gama de actividades biológicas. Las â-talasemias son trastornos globulares hereditarios distribuidos en todo el mundo caracterizados por la ineficacia-eritropoyesis y el daño oxidativo de los eritrocitos con una supervivencia reducida. En este estudio se evaluaron los efectos de la dosis baja de resveratrol (5 μM) en la diferenciación eritroide humana in vitro de CD34 + de sujetos normales y â-talasémicos. Se encontró que el resveratrol induce la maduración eritroide acelerada, lo que resulta en la reducción de las unidades formadoras de colonias de células eritroides y aumento de los eritroblastos intermedio y tardío. En las unidades formadoras de colonias clasificadas de las células eritroides el resveratrol activa la clase O-box-box-box, disminuye la actividad de Akt y regula las enzimas antioxidantes como catalasa. En un modelo murino in vivo para la â-talasemia, el resveratrol (2,4 mg / Kg) reduce la ineficacia-eritropoyesis, aumenta los niveles de hemoglobina, reduce el recuento de reticulocitos y mejora la supervivencia de los glóbulos rojos. Tanto en ratones de tipo salvaje como en ratones â-talasémicos, el resveratrol regula positivamente las enzimas de captación tales como la catalasa y la peroxiredoxina-2 a través de la activación de la clase O3 de la clase Forkhead. Estos datos indican que resveratrol inhibe Akt resultando en la activación de FoxO3 con upregulation de cytoprotective sistemas que permiten a los patógenos erythroid-precursores para resistir el daño oxidativo y seguir diferenciando. Nuestros datos sugieren que el doble efecto del resveratrol sobre la eritropoyesis a través de la activación del factor transcripcional FoXO3 combinado con la mejora del estrés oxidativo en los glóbulos rojos circulantes puede considerarse como una potencial estrategia terapéutica nueva en el tratamiento de la â-talasemia.
URI : http://repositorio.inger.gob.mx/jspui/handle/20.500.12100/17195
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