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Título : Integrated control of hepatic lipogenesis versus glucose production requires FoxO transcription factors
Autor: Rebecca Haeusler
Kirsten Hartil
Bhavapriya Vaitheesvaran
ISABEL ARRIETA CRUZ
Colette Knight
Joshua R. Cook
Helene Kammoun
Mark Febbraio
ROGER GUTIERREZ JUAREZ
 Irwin J. Kurland
domenico accili
Palabras clave : BIOLOGÍA Y QUÍMICA;Ciencias de la vida;Biología humana;Metabolismo;Lipogénesis;Glucosa;Lípidos;Metabolism;Glucose;Lipids
Fecha de publicación: 2014
Editorial : Springer
Descripción : La insulina integra la glucosa hepática y el metabolismo de los lípidos, dirigiendo los nutrientes al almacenamiento como glucógeno y triglicéridos. En la diabetes tipo 2, los niveles de los primeros son bajos y los últimos son exagerados, lo que supone un enigma patofisiológico y terapéutico. Un modelo de ramificación de la señalización de la insulina, con FoxO1 presidiendo la producción de glucosa y Srebp-1c que regula la lipogénesis, proporciona una explicación potencial. Aquí se ilustra un mecanismo alternativo que integra la producción de glucosa y lipogénesis bajo el control unificador de FoxO. La ablación específica del hígado de tres FoxOs (L-FoxO1,3,4) previene la inducción de la glucosa-6-fosfatasa y la represión de la glucoquinasa durante el ayuno, aumentando así la lipogénesis a expensas de la producción de glucosa. Documentamos un patrón similar en las primeras fases de la resistencia a la insulina inducida por la dieta y proponemos que las FoxO son necesarias para permitir que el hígado dirija los carbones derivados de la nutrición a la glucosa frente al metabolismo de los lípidos. Nuestros datos subrayan la heterogeneidad de la resistencia insulínica hepática durante la progresión del síndrome metabólico a la diabetes abierta y el desafío conceptual de diseñar terapias que reducen la producción de glucosa sin promover la acumulación de lípidos hepáticos.
URI : http://repositorio.inger.gob.mx/jspui/handle/20.500.12100/17194
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